Nicoletta Colombo教授在ESMO主席论坛Ⅰ作报告

 

在针对643例铂耐药卵巢癌患者的III期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究中，在每周紫杉醇基础上加用帕博利珠单抗，联用或不联用贝伐珠单抗，提高了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。来自英国盖伊和圣托马斯NHS基金会信托及英国伦敦国王学院（Guy’s and St Thomas’NHS Foundation Trust and King’s College London，UK）的Rebecca Kristeleit教授在评论2025 ESMO年会所公布的结果时指出：“这些数据非常有趣，是首次在非组织学选择人群中观察到免疫检查点抑制剂的OS获益信号，可能会改变临床对免疫治疗在卵巢癌中应用的看法。”

 

首次中期分析显示，中位随访15.6个月时，意向治疗人群（ITT）的帕博利珠单抗组的mPFS为8.3个月，安慰剂组为6.4个月（HR 0.70，95%CI 0.58-0.84，P<0.0001）。在PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥1）人群，帕博利珠单抗组和安慰剂组的mPFS分别为8.3个月和7.2个月(HR 0.72;95%CI 0.58–0.89;P=0.0014)。

 

第二次中期分析显示，中位随访26.6个月时，PD-L1阳性人群的mOS获得显著改善，为18.2个月vs.14.0个月(HR 0.76;95%CI 0.61–0.94;P=0.0053)^[1]。Rebecca Kristeleit教授指出：“PFS的改善幅度虽小，但与该患者人群具有相关性，且OS的显著改善表明肿瘤缩小得以维持。在长期随访中，对PD-L1阴性和PD-L1阳性人群之间如何演变的差异进行观察将会很有趣。特别是需要确定PD-L1阳性患者的OS改善，是否可能源于免疫治疗通过改变免疫微环境而对后续治疗疗效产生的积极影响。”

 

图：ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究CPS≥1的铂耐药卵巢癌患者使用帕博利珠单抗+紫杉醇±贝伐珠单抗较安慰剂+紫杉醇±贝伐珠单抗改善OS^[1]

 

铂耐药卵巢癌领域仍存在高度未满足的临床需求。既往多项试验已证明了贝伐珠单抗和帕博利珠单抗的益处，为ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究提供了强有力的理论依据。III期AURELIA研究显示，在每周紫杉醇基础上联合贝伐珠单抗，可实现PFS翻倍^[2]。随后一项II期临床研究显示，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇方案的缓解率达到了51.4%^[3]。LEAP-005研究显示，在经多线治疗的卵巢癌患者中，采用帕博利珠单抗和仑伐替尼的无化疗方案，其缓解率为35%^[4]。

 

在ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究中，86.0%的患者为高级别浆液性组织学类型，7.8%为透明细胞组织学类型。约四分之三（73.3%）的患者在基线时使用了贝伐珠单抗。在第二次中期分析中，无论是否使用贝伐珠单抗，帕博利珠单抗对PD-L1阳性人群OS的影响似乎均有意义，贝伐珠大单抗经治患者HR为0.75（95%CI 0.58–0.97），非经治患者HR为0.75（95%CI 0.51–1.11）。Rebecca Kristeleit教授表示：“通过研究各种因素对临床活性的影响，也可能提供重要见解，包括：肿瘤组织学类型、复发模式（包括是否进行过减瘤手术）、后续治疗方案以及可能预测免疫治疗敏感性的标志物，例如错配修复状态（MMR）、肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤浸润淋巴细胞水平（TIL）。”

 

Rebecca Kristeleit教授指出，该方案在二线以上治疗的铂耐药卵巢癌患者中具有应用前景，也可能适用于其他罕见组织学亚型，如对单纯化疗不敏感的颗粒细胞瘤、支持细胞瘤等非上皮性卵巢癌亚型。此类三药联合方案的可及性可能有限，Rebecca Kristeleit教授表示：“部分监管机构可能因在总体人群获益增幅有限且治疗选择很大成取决于毒性而不予批准用于全人群的治疗。”在该研究中，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇方案（联合或不联合贝伐珠单抗）的安全性被描述为可控，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有67.5%和55.3%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件

 

此外，抗体偶联药物（ADC）在卵巢癌及其他妇瘤中极具潜力的治疗表现，为铂耐药卵巢癌的治疗带来了新的希望^[5]。Rebecca Kristeleit教授提出建议：“鉴于在目前ADC在当前为OS等方面带来的显著获益^[6]，其可能成为另一种与帕博利珠单抗和贝伐珠单抗联合用于铂耐药卵巢癌的药物。不过，ADSC可能在铂耐药卵巢癌的应用更加广泛，比如因身体状况无法耐受三药联合方案亦可使用该方案。”

 

▌来源：

 

https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/gynaecological-tumours/survival-benefits-demonstrated-with-immunochemotherapy-in-platinum-resistant-ovarian-cancer

 

▌参考文献：

 

[1]Nicoletta Colombo，Emese Zsiros，Alexandra Sebastianelli，et al.Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel±bevacizumab in platinum-resistant recurrent ovarian cancer:Results from the randomized double-blind phase III ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study.2025 ESMO LBA3.

 

[2]Pujade-Lauraine E，Hilpert F，Weber B，et al.Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer:The AURELIA open-label randomized phase III trial.J Clin Oncol.2014;32(13):1302-1308.doi:10.1200/JCO.2013.51.4489

 

[3]17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society Kyoto，Japan September 14-16，2018.Int J Gynecol Cancer.2018;28(S2 Suppl 2):IGCS 8-1482.doi:10.1136/00009577-201809002-00001

 

[4]González-Martín A，Chung HC，Saada-Bouzid E，et al.Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer:Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study.Gynecol Oncol.2024;186:182-190.doi:10.1016/j.ygyno.2024.04.011

 

[5]Narayana RVL，Gupta R.Exploring the therapeutic use and outcome of antibody-drug conjugates in ovarian cancer treatment.Oncogene.2025;44(28):2343-2356.doi:10.1038/s41388-025-03448-3

 

[6]Narayana RVL，Gupta R.Exploring the therapeutic use and outcome of antibody-drug conjugates in ovarian cancer treatment.Oncogene.2025;44(28):2343-2356.doi:10.1038/s41388-025-03448-3