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ESMO 2022丨KRAS G12C抑制剂赛道突围:III期CodeBreaK 200试验显示PFS获益
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2022/9/14 14:47:17 关键字:小细胞肺癌 
2022 ESMO会议展示了III期CodeBreaK 200试验的最新结果(# LBA10),与标准化疗相比,KRAS G12C抑制剂用于经治晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)带来一些获益,使这一难治患者群体的治疗得到改善。
 
【莎拉·坎农研究所Melissa L. Johnson报告CodeBreaK 200试验结果】
 
CodeBreaK 200试验设计
 
在KRAS G12C突变的晚期和转移性NSCLC经治患者中开展的III期CodeBreaK 200试验的初步分析显示,该研究达到了其主要终点,即在中位随访17.7个月后,相比多西他赛,sotorasib治疗使患者的无进展生存期(PFS)显著改善,中位PFS分别为5.6个月和4.5个月(风险比[HR]=0.66;95%置信区间[CI]: 0.51-0.86;p=0.002)。sotorasib组的1年PFS率为24.8%,多西他赛组为10.1%,PFS获益在各亚组一致。
 
在CodeBreaK 200试验中,sotorasib改善PFS优于多西他赛
 
客观缓解率(ORR)也是sotorasib组(28.1%;95%CI: 21.5-35.4%)相比多西他赛组(13.2%;95%CI: 8.6-19.2%)显著更高(p<0.001), 两组分别有80.4%和62.8%的患者肿瘤缩小;疾病控制率(DCR)分别为82.5%和60.3%。
 
肿瘤缓解率和疾病控制率
 
总生存期(OS)在两组之间没有差异,sotorasib和化疗组的中位OS分别为10.6和11.3个月(HR=1.01; p=0.53)。
 
总生存
 
药物安全性方面,sotorasib优于多西他赛,≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为33.1%和40.4%,严重TRAE发生率分别为10.7%和22.5%。
 
安全性
 
“这些结果代表了KRAS G12C突变NSCLC治疗领域的进步,并证实了KRAS G12C抑制剂对经治KRAS G12C突变阳性的晚期/转移性非小细胞肺癌患者的作用,”该研究的点评专家、欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro在会议上评论说。“根据单臂I/II期CodeBreaK100试验(Clin Cancer Res. 2022; 28:1482-1486)的ORR 数据,sotorasib去年获得了美国 FDA加速批准和EMA有条件批准用于既往接受过至少1种全身治疗、携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。”
 
Passaro告诫不要将KRAS G12C抑制剂的疗效数据与EGFR或ALK抑制剂进行比较,并指出:“KRAS G12C突变是NSCLC的新型治疗靶点,KRAS G12C共价抑制剂将GTPase蛋白锁定在无活性的KRas-GDP约束状态,具有与既往TKI不同的作用机制,这些TKI靶向编码受体酪氨酸激酶(如EGFR或ALK)基因的突变或变异。”
 
“sotorasib的PFS和ORR数据并不令人印象深刻,获益程度不太大,但对于已经接受过一种或两种治疗的晚期/转移性NSCLC患者,与标准的静脉注射多西他赛相比,可以选择接受一种具有更优PFS/ORR和安全性的口服药物,这是一个显著且具有临床意义的进步。”
 
关于sotorasib缺乏OS获益,Passaro说,“OS结果在二线治疗试验中很重要,但sotorasib没有带来OS显著获益,该研究分析OS的效能不足,并且在疾病进展后允许交叉治疗,从而限制了对OS这一重要终点的审查。”
 
“CodeBreaK 200试验的这些结果在支持sotorasib作为新治疗方案的同时,也显示出KRAS G12C阳性NSCLC这一特定分子驱动的患者群体的治疗需要进一步改善。研究人员在初治和经治KRAS G12C阳性晚期NSCLC患者中正在评估不同类型的组合方案(N Engl J. Med 2022; 387:180-183),”Passaro总结道。
 
参考文献
 
Johnson ML, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small cell lung cancer with KRAS G12C mutation: CodeBreaK 200 phase III study. ESMO Congress 2022, LBA10

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