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ESMO 2022丨DESTINY-Lung02试验:新数据继续支持低剂量方案用于HER2突变非小细胞肺癌
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2022/9/16 15:20:16 关键字:非小细胞肺癌 
DESTINY-Lung02试验(NCT04644237)的中期分析结果在2022年ESMO大会上发表(#LBA55),进一步证实了FDA批准的5.4mg/kg trastuzumab deruxtecan(T-DXd)剂量方案在HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床获益和可耐受安全性。1
 
日本国立癌症中心东医院Koichi Goto在ESMO会议上报告DESTINY-Lung02试验结果
 
DESTINY-Lung01试验(NCT03505710)证明了T-DXd在6.4mg/kg剂量下对经治HER2突变NSCLC患者有效,2DESTINY-Lung02试验正在研究T-DXd的两个剂量方案。患者2:1随机分配接受5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量的T-DXd。主要终点是通过盲法独立中央审查确认后的总体缓解率(cORR),而次要终点包括研究者评估的cORR、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期、总生存期以及安全性和耐受性。入组要求患者具有转移性非小细胞肺癌,携带HER2突变,既往接受过包括铂类化疗在内的治疗,排除过去或当前患非感染性间质性肺病(ILD)的患者。
 
研究设计
 
截止2022年3月24日,对预先设定早期队列(Prespecified early cohort)中分配接受5.4mg/kg T-DXd的52例患者和接受6.4mg/kg的T-DXd的28例患者进行了评估。在安全性分析集中,101例患者被分配接受5.4mg/kg方案,50例患者被分配接受6.4mg/kg方案。
 
患者的基线特征
 
疗效数据 
 
较低剂量方案组(n=52)的已确认ORR为53.8% (95% CI: 39.5%-67.8%),较高剂量方案组(n=28)的ORR为42.9%(95%CI: 24.5%-62.8%)。
 
5.4mg/kg剂量组中有27例(51.9%)患者达到部分缓解(PR),1例(1.9%)患者达到完全缓解(CR),19例(36.5%)患者疾病稳定(SD),2例(3.8%)患者疾病进展(PD),3例(5.8%)患者不可评估(NE)。6.4mg/kg剂量组中有11例(39.3%)PR、1例(3.6%)CR、14例(50.0%)SD、1例(3.6%)PD和1例(3.6%)NE。
 
BICR评估的肿瘤缓解
 
较低剂量组有47例患者确认达到DCR(90.4%;95%CI: 79.0%-96.8%),较高剂量组有26例患者获得DCR(92.9%;95%CI: 76.5%-99.1%);两组的中位DOR分别为NE(范围:4.2-NE)和5.9个月(范围:2.8-NE)。
 
对截止2022年6月22日的数据的另一项分析显示,5.4 mg/kg组的中位DOR为8.7个月(95%CI: 7.1-NE),cORR为57.7%(95%CI: 43.2%-71.3%)。
 
5.4mg/kg剂量组的ORR和DoR
 
安全性和耐受性 
 
安全性数据与T-DXd的安全性概况基本一致,但5.4mg/kg组的患者发生≥3级药物相关不良事件的概率较低,停药率、剂量减少率和药物中断率较低。5.4mg/kg方案具有更佳的安全性和耐受性,包括较低的间质性肺病(ILD)发生率。
 
总体安全性
 
任何级别治疗期间出现不良事件(TEAE)在较低剂量组的发生率为92.1%,在较高剂量组为100%。≥3级TEAE发生率分别为31.7%和58.0%;TEAE相关的剂量减少率分别为9.9%和26.0%,停药率分别为7.9%和16.0%,剂量中断率分别为13.9%和30.0%。
 
ILD在较低剂量组中发生率为5.9%,在较高剂量组中发生率为14.0%。
 
T-DXd(5.4mg/kg)已在美国获批用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。研究作者Koichi Goto在介绍数据时说:“这项研究的全部证据支持FDA批准的5.4mg/kg T-DXd作为首个HER2靶向疗法用于经治HER2突变NSCLC患者,并支持T-DXd作为这一人群中的新护理标准。”
 
参考文献:
 
1. Goto K, Sang-We K, Kubo T, et al. LBA55 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial. Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):S808-S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089
 
2. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251. doi:10.1056/NEJMoa2112431

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