激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌治疗的整体格局，近年来已逐步被CDK4/6抑制剂全面改写，但仍有众多患者疾病再度进展，或在根治性治疗阶段接受CDK4/6抑制剂治疗后出现复发/转移，寻找CDK4/6抑制剂经治患者的有效治疗选择即成为临床亟待解决的难题，而抗体偶联药物（ADC）有望满足患者的迫切治疗需求，如中国创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗即取得III期研究OptiTROP-Breast02成功，将使我国CDK4/6抑制剂经治患者迎来全新治疗选择。在近期召开的第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）期间，《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授，结合中国创新ADC最新临床研究进展，探讨芦康沙妥珠单抗的临床应用价值，并对推进中国创新药物在乳腺癌领域进一步发展分享见解。
编者按：激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌治疗的整体格局，近年来已逐步被CDK4/6抑制剂全面改写，但仍有众多患者疾病再度进展，或在根治性治疗阶段接受CDK4/6抑制剂治疗后出现复发/转移，寻找CDK4/6抑制剂经治患者的有效治疗选择即成为临床亟待解决的难题，而抗体偶联药物（ADC）有望满足患者的迫切治疗需求，如中国创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗即取得III期研究OptiTROP-Breast02成功，将使我国CDK4/6抑制剂经治患者迎来全新治疗选择。在近期召开的第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）期间，《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授，结合中国创新ADC最新临床研究进展，探讨芦康沙妥珠单抗的临床应用价值，并对推进中国创新药物在乳腺癌领域进一步发展分享见解。
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《肿瘤瞭望》：近期召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以ADC为代表的中国创新药在乳腺癌领域公布多项重要临床研究结果，彰显了中国创新的出色实力，相关进展也成为本次SIBCS论坛的热议话题，结合您在论坛与中外同行交流的所见所闻，您对中国创新药的最新进展有怎样的评价？
王永胜教授：本届ESMO年会乳腺癌领域的14项重磅研究摘要（LBA级别）中有4项来自我国，创下乳腺癌领域的入选新高，且4项研究摘要均为使用中国创新药、立足中国患者人群、针对晚期乳腺癌的III期临床研究结果，将首先满足我国患者的迫切治疗需求；同时，中国创新药的出色表现也得到国际同行高度认可，进一步增强了中国制药企业、临床研究者和创新药的国际影响力。
在4项来自我国的LBA级别研究中，有3项均使用了近年来引领乳腺癌治疗变革的ADC药物，其中即包括评估芦康沙妥珠单抗对比标准化疗，用于内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的OptiTROP-Breast02研究，以及评估博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于HER2阳性晚期乳腺癌的临床III期研究等。上述研究的开展不仅符合我国患者的迫切治疗需求，还反映出中国创新ADC正逐渐实现从跟跑到并跑的过程，在重要适应证开发方面逐步追上国外同类产品水平。
而在本届SIBCS论坛期间，多位知名专家也在学术交流分享中提及了上述研究成果，如金锋教授分享的“中国乳腺癌重要临床试验成果”、李俊杰教授进行的“中国原研与SIBCS的荣耀征程”报告等，可以说“中国创新”已逐渐成为我国乳腺癌学术会议的重要讨论内容，与会专家不再像往年一样，仅能关注国外药物和全球性临床研究。因此，我期待更多中国创新药能够继续取得突破，以出色的临床研究成果提供高质量循证医学证据，改写我国乃至全球乳腺癌治疗格局，为更广大的患者带来更多治疗获益。
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《肿瘤瞭望》：您提及了亮相ESMO年会的OptiTROP-Breast02研究成果，该研究确立了国产创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，在内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌中的治疗地位，您如何评价研究结果及其临床意义？
王永胜教授：CDK4/6抑制剂已在HR+/HER2-晚期乳腺癌系统性治疗中得到广泛应用，在早期患者术后辅助治疗中的应用占比也不断上升，有效改善了HR+/HER2-乳腺癌的整体预后，但也使CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者占比更高，学界已常用“Post-CDK4/6i”来代指CDK4/6抑制剂经治，且出现疾病进展或复发的患者，寻找高效安全的后线治疗是改善患者整体预后的关键，此次ESMO年会上就有多项相关III期临床研究成果公布。
评估芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Breast02研究，共入组近400例化疗及CDK4/6抑制剂经治患者，按1:1随机分组后分别予以芦康沙妥珠单抗或研究者选择的化疗（ICC）；研究结果显示，芦康沙妥珠单抗较ICC显著延长了中位无进展生存期（mPFS），两组mPFS为8.3个月vs.4.1个月（HR 0.35;95%CI，0.26-0.48;P<0.0001），且已观察到显著的OS获益趋势，风险比（HR）值目前即低至0.33，极有可能取得双阳性结果；同时，芦康沙妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为41.5%，也高于ICC组的24.1%。
图1.OptiTROP-Breast02研究由BICR评估的PFS结果
安全性方面，芦康沙妥珠单抗的安全性特征与既往研究一致，研究中未发现新的安全性信号，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为62.0%和64.8%，最常见的TRAE均为血液学毒性；芦康沙妥珠单抗组常见的非血液学TRAE为口腔黏膜炎，主要为1-2级，ILD/肺炎发生率仅为1.5%，且未发生导致治疗终止的TRAE或治疗相关死亡，整体毒性可管可控。综上所述，芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究中交出了出色答卷，不仅与既往同类TROP2 ADC的临床研究结果一致，还有望更好地延长患者总体生存，从而进一步改写CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，为我国患者提供更多高效、安全且可及性可能更好的全新治疗选择。
图2.OptiTROP-Breast02研究常见不良事件及发生率情况
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《肿瘤瞭望》：从外科工作者的视角，您对中国创新药未来在乳腺癌领域的探索有哪些期待？
王永胜教授：我首先期待中国创新ADC能够尽早开展围手术期治疗临床研究，针对患者治疗需求迫切的部分适应证，如三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗、三阳性乳腺癌围术期治疗等，提供围手术期治疗的“中国方案”，并且充分整合优势资源，利用中国在研新药众多的优势尝试更多联合治疗策略，如ADC+ADC、ADC+免疫等。同时，中国创新药不仅应立足国情、结合我国患者需求和上市要求开展国内研究，也应同步更积极地“走出去”，即开展大规模全球性临床研究，或在特定国家按上市要求开展桥接研究，积极在不同人群中积累更多应用证据，推动中国创新药得到全球认可，而我们身为中国外科临床工作者，也应积极参与相关研究。
王永胜教授
山东省肿瘤医院
二级教授、博士生导师、人民名医
山东省肿瘤医院大外科主任、乳腺肿瘤学科主任
乳腺外科国家临床重点专科建设项目带头人
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第八/九届副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主委
中国临床肿瘤学会理事乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组副组长
国家卫生健康委乳腺癌诊疗规范专家组成员
山东省肿瘤质控中心乳腺癌学组组长
GBCC国际指导专家委员会成员
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