CSCO2018名师演讲集│守住最后一道防线——斯璐教授介绍黑色素瘤脑转移药物治疗进展-肿瘤瞭望

CSCO2018名师演讲集│守住最后一道防线——斯璐教授介绍黑色素瘤脑转移药物治疗进展

作者:肿瘤瞭望日期:2018/9/25 14:53:37 浏览量:31385

编者按：黑色素瘤脑转移常常是机体生命完全沦陷的最后一战。从2017年ASCO大会走过来的一年多时间中，肿瘤学同道一直翘首期盼着ABC研究和Checkmate204研究等传来靶向治疗和免疫治疗最后一战的捷报。在9月20日下午的CSCO脑转移瘤专家委员会-脑转移瘤专场中，北京大学肿瘤医院斯璐教授在回顾黑色素瘤脑转移药物治疗进展中，重温了ABC、Checkmate204、Combi-MB等研究取得的前期数据。

黑色素瘤是脑转移非常高发的恶性肿瘤之一，其脑转移的发生率仅次于肺癌、乳腺癌。在靶向药物、免疫药物问世之前，黑色素瘤的脑转移几乎意味着生命的终点。自2011年维莫非尼和伊匹木单抗上市以来，靶向治疗和免疫治疗经历了突飞猛进的发展，脑转移已不再是药物治疗的禁区，近年来在脑转移的药物治疗方面，一系列临床研究的结果也证实药物治疗在黑色素瘤脑转移方面极具前景。虽然相关研究入组的患者数都不是很多，但确实为我们提供了药物治疗脑转移的初步效果。

2017年ASCO会议上报道了两项免疫药物治疗脑转移的研究——ABC研究和Checkmate204研究。在ABC研究中，研究者选择了小样本的随机，结果显示nivo+ipi联合治疗的颅内有效率高于nivo单药组（42%vs 20%），而在患者脑转移更为严重的亚组，有效率则仅为6%。另一项checkmate204研究中则未进行分组，所有患者均行nivo+ipi联合治疗，结果显示颅内有效率达55%。根据这两项研究的初步结果，我们可以了解到免疫药物对于瘤负荷相对较小的患者是有效的，联合治疗可能优于单药。但对于有症状的患者，脑脊膜转移的患者，药物治疗的效力依然欠佳。如果患者肿瘤负荷较大，如长径大于4cm，还需要先行局部治疗（手术或立体定向放疗），而局部治疗后采用免疫药物治疗是否有效，目前还没有研究结果来回答这一问题。此外，这两项研究的OS数据尚未公布，还需要进一步随访。

对于存在BRAF突变的患者，两项研究均未给予这部分患者的具体疗效，因此对于有BRAF突变的脑转移患者，免疫治疗的疗效如何并不是很清楚，或许在后续的报告或者文章中会提及。靶向药物对于突变患者脑转移疗效十分确切，Combi-MB研究结果显示，无论患者是否进行过局部治疗以及是否有脑转移症状，采用D+T的标准方案治疗，颅内缓解率高达58%，颅内疾病控制率78%。即使在V600K/D/R的患者中，有效率也接近50%。中位的颅内缓解时间，颅外缓解时间和总体缓解时间分别为6.5，10.2和6.5个月。中位的PFS为5.6个月。因此对于BRAF突变患者，可能更推荐选择靶向药物进行脑转移的治疗。

总体而言，有了这些研究的结果，我们又获得了靶向药物、免疫药物治疗脑转移有效证据。但药物还不能解决所有脑转移患者的问题，局部治疗如放疗、手术依然是强有力的治疗手段，多学科协作才是黑色素瘤脑转移治疗的基本原则。

专家简介

斯璐

北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科

主任医师，副教授

硕士生导师，医学博士

教育部新世纪优秀人才

北京市科技新星

北京市青年拔尖人才

目前担任亚洲黑色素瘤联盟学术秘书

CSCO黑色素瘤专家委员会学术秘书

CSCO免疫治疗专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青年委员会委员

本内容仅供医学专业人士参考