肺癌前沿丨液体活检监测三代EGFR-TKI疗效，不同耐药模式的患者预后有差异-肿瘤瞭望

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肺癌前沿丨液体活检监测三代EGFR-TKI疗效，不同耐药模式的患者预后有差异

作者:肿瘤瞭望日期:2020/8/3 10:30:39 浏览量:11628

以循环肿瘤DNA(ct-DNA)为代表的液体活检技术在辅助诊疗决策中发挥重要作用，

以循环肿瘤DNA(ct-DNA)为代表的液体活检技术在辅助诊疗决策中发挥重要作用，尤其是在一代EGFR-TKI应用的研究中相对较多。随着三代药物一线、二线在临床应用，ct-DNA能否为三代药物的应用提供有价值的信息呢？近期，Translational Lung Cancer Research杂志发表了一项前瞻性研究，为液体活检判断三代药物的疗效提供了数据。

这项研究共纳入22例IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均携带T790M突变且接受三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。连续收集患者在治疗过程中的外周血，并基于d-PCR技术或NGS技术进行分子检测。

最终，研究共纳入326个血液样本，患者接受奥希替尼治疗的中位PFS为8.9个月，吉非替尼续贯奥希替尼、阿法替尼续贯奥希替尼、厄洛替尼续贯奥希替尼治疗的中位治疗持续时间分别为30.1个月、24.6个月和21.2个月。86%的患者治疗前基于外周血检测到T790M突变。

治疗3个月后，未检测到EGFR敏感突变的患者其PFS更好(HR=0.2， 95% CI: 0.05~0.7)，重新出现EGFR敏感突变和/或T790M突变的患者，PFS更差(HR=8.8， 95% CI: 1.1~70.7 和HR=5.9， 95% CI: 1.2~27.9)。

患者接受治疗后的游泳图

基于外周血检测发现，患者疾病进展时，基于外周血检测有3种分子类型：敏感突变+/T790M+/C797S+，敏感突变+/T790M+/C797S–，敏感突变+/T790M–/C797S–。携带敏感突变+/T790M+/C797S+的患者，中位至疾病进展时间为12.27个月，仅检测到原始EGFR敏感突变的患者为4.87个月，仅存在EGFR敏感突变+T790M突变的患者为2.17个月。患者耐药时，如果不携带EGFR突变，则最常见的突变基因为PIK3CA突变。

疾病进展的不同分子模式

这项研究得出结论，基于液体活检技术发现，不同耐药模式的患者其预后存在差异。

文献来源

Romero A， Serna-Blasco R， Alfaro C， et al. ctDNA analysis reveals different molecular patterns upon disease progression in patients treated with osimertinib. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):532-540. doi:10.21037/tlcr.2020.04.01

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