2015年胃肠道癌症研讨会报告的一项回顾性研究的资料显示，对于使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗的肝癌，其生存期改善与一种血管扩张酶的双多态性显著相关。
Andrea Casadei Gardini， MD
2015年胃肠道癌症研讨会报告的一项回顾性研究的资料显示，对于使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂治疗的肝癌，其生存期改善与一种血管扩张酶的双多态性显著相关。
内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）VNTR多态性的一种或两种等位基因的携带者，相比不携带该等位基因的患者，使用索拉非尼治疗的存活时间增加了2~4倍。携带两个VNTR等位基因的患者的中位生存期（23.6个月）比不携带该等位基因的患者的中位生存期（5.7个月）有所延长。
eNOS–786T等位基因携带者的总体生存期虽然仅延长了2个月，但与不携带该等位基因的患者相比仍达到了统计学差异。无进展生存期（PFS）在不同多态性状态之间无差异。
罗马尼奥洛癌症研究与治疗科学研究所（意大利麦尔多拉）的医学肿瘤学家Andrea Casadei Gardini博士说：“eNOS VNTR和eNOS–786多态性可能作为使用索拉非尼治疗的肝癌患者的预后指标。该研究结果因样本量小而受收到限制，可作为未来研究提出假设的出发点。”
癌细胞能在缺氧微环境中得以存活是通过激活各种分子，其中之一就是血管扩张酶eNOS。索拉非尼通过阻断多种VEGFR来诱导对eNOS的抑制。在癌变过程中，一氧化氮促进肿瘤血管生成、浸润和转移。对于eNOS多态性是否影响肝细胞癌（HCC）的临床结果尚未进行研究。
Casadei Gardini及其同事回顾性分析了257例2004~2014年新诊断的HCC患者的数据，他们确定了有54例患者接受过索拉非尼治疗。他们收集了这54例患者的外周血或组织样本用于DNA提取和基因分型。其分析的主要目标是确定使用索拉非尼治疗的晚期HCC患者eNOS多态性的预后和预测关联。
研究人员检测了三类eNOS多态性（+894 G/T、VNTR 27bp 4a/b和–786 C/T）与生存期之间的关联。他们鉴别出21例患者携带VNTR 4 a/b多态性，32例患者携带–786 C/T多态性，29例患者携带+894 G/T多态性。
总体来说，患者的中位PFS为5.3个月，中位总体生存期为14.9个月。
分析表明，携带VNTR b等位基因的患者（5次重复的27碱基对）生存期长于不携带b等位基因的患者。既非杂合子(a/b)亦非纯合子(b/b)的患者的中位总体生存期为5.7个月，而a/b型患者的中位总体生存期为13.9个月，b/b型患者的为23.6个月（P =0.016）。
a/b与a/a两组患者合并后，VNTR多态性纯合子患者的总生存期（23.6个月）仍显著高于a/b与a/a组患者并后的总生存期（10.4个月）（P =0.016）。对–786 C/T多态性的分析显示，T等位基因为杂合子(C/T)或纯合子(T/T)的患者的总生存期为15.6个月，而纯合子(C/C)患者的总生存期为13.9个月（P =0.031）。
PFS分析显示，VNTR a/b和a/a合并组的中位PFS为5.8个月，而b/b组合并的中位PFS为4.6个月。–786分析显示，C/C组的中位PFS为5.7个月，C/T与TT合并组的中位PFS为5.2个月。
在索拉非尼治疗的+894 G/T组中，基因型未显著影响生存期或PFS。
Reference: Casadei Gardini A， Marisi G， Scarpi E， et al. eNOS polymorphisms in relation to outcome in advanced HCC patients receiving sorafenib. Presented at: 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium; January 15-17， 2015; San Francisco， CA. Abstract 230.
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