背景：

　　尽管最近的MA.17R临床试验已经提供了一些证据，但早期激素受体阳性乳腺癌患者在初始他莫昔芬治疗后延长AI治疗的效果仍不够清楚。

　　方法：

　　这是一项开放III期临床试验，1912例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者在接受2~3年辅助他莫昔芬治疗后进行随机分组，分别接受阿那曲唑继续治疗3年或6年。主要终点为适应无病生存期（ADFS）——定义为随机分组接受AI治疗3年后的DFS，因为最初3年所有患者均使用了相同的AI治疗。ADFS事件包括（非）浸润性乳腺癌复发（局部、区域或远处）、第二原发（非）浸润性（乳腺）癌，以及任何原因导致的死亡。此研究的设计初衷是：发现阿那曲唑治疗6年的ADFS高于治疗3年，相应的风险比（hazard ratio，HR）达到0.6。根据意向性治疗人群的数据，研究者通过分层Cox比例风险模型估计了HR及相应的95%CI。

　　结果：

　　2006年7月至2009年9月对患者进行随机化分配。3年后，1663例患者未出现DFS事件，在两个治疗组间平均分布。两组患者的特征和肿瘤特征均衡。随机分配时患者的中位年龄为57岁（P5为45岁，P95为76岁），原发肿瘤大小中位值为21 mm（P5=10 mm，P95=50 mm），67%的患者淋巴结阳性，2%的患者为HER2阳性（14%未知），64%的患者接受过辅助化疗，<1%的患者接受过曲妥珠单抗辅助治疗。

　　适应性中位随访时间为4.1年（P5=2.9年，P95=5.8年）。无意外安全事件发生。阿那曲唑治疗3年组的5年ADFS为79%，治疗6年组为83%，发生ADFS事件的HR为0.78（95%CI为0.61~1.00，P=0.0528）。在淋巴结阳性的患者中（n=1117），ADFS事件的HR为0.71（95%CI为0.53~0.96，P=0.0232）；在没有淋巴结转移的患者中（n=546），ADFS事件的HR为1.01（95%CI为0.62~1.63，P=0.9817）；在ER和PR均为阳性的乳腺癌患者中（n=1264），ADFS事件的HR为0.68（95%CI为0.51~0.90，P=0.0072）。5年的适应总生存率在两个治疗组间无差异。

　　结论：

　　该项研究的发现并不支持绝经后激素受体阳性乳腺癌患者在5年序贯内分泌治疗结束后延长AI辅助治疗，但提示这一策略在特定的患者中能够带来获益。还需进一步的随访来评估长期有效性和安全性。

　　专家点评

　　他莫昔芬治疗2-3年后，换用芳香化酶抑制剂（AI）治疗2-3年（总共5年）的疗效优于单用他莫昔芬5年。然而，延长AI的治疗时间是否更好尚无结论。本研究结果表明，对于绝经后激素受体阳性乳腺癌患者在5年内分泌治疗后延长AI的辅助治疗时间并不能进一步提高疗效，但亚组分析结果提示，对于淋巴结阳性患者延长AI治疗是有获益的。由于随访时间较短，后续还需进一步的随访来评估其远期疗效和安全性。

　　专家简介

　　徐兵河教授，中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任，主任医师，教授，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。