2023年6月8~11日，第28届欧洲血液学年会(EHA）于德国法兰克福隆重召开。本次EHA大会上，山东大学齐鲁医院侯明教授团队口头报告了BTK抑制剂奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的研究结果(abstract S299）。为了深入了解该研究以及该研究对于ITP治疗现状的意义，《肿瘤瞭望》特别采访了侯明教授，侯教授详细介绍了目前中国ITP的治疗现状以及BTK抑制剂治疗ITP的诱人前景。
Video Player is loading.
Current Time 0:00
Duration 0:00
Remaining Time -0:00
This is a modal window.
The media could not be loaded, either because the server or network failed or because the format is not supported.
Beginning of dialog window. Escape will cancel and close the window.
End of dialog window.
编者按：2023年6月8~11日，第28届欧洲血液学年会(EHA）于德国法兰克福隆重召开。本次EHA大会上，山东大学齐鲁医院侯明教授团队口头报告了BTK抑制剂奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的研究结果(abstract S299）。为了深入了解该研究以及该研究对于ITP治疗现状的意义，《肿瘤瞭望》特别采访了侯明教授，侯教授详细介绍了目前中国ITP的治疗现状以及BTK抑制剂治疗ITP的诱人前景。
01
原发免疫性血小板减少症（ITP）中国发病率及治疗现状
侯明教授：目前中国还未进行过大规模的流行病学相关调查，因此缺少中国ITP的准确发病率，多是借鉴其他亚洲国家以及欧美数据，发病率5～10/10万，由于ITP是慢性病，需要长期管理，所以累加起来的患者数量非常惊人。
随着《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南》的不断更新与深入推广，中国ITP治疗已经比较规范，中国指南不但借鉴了国外指南的精华，同时也吸收了国内近年前瞻性多中心随机对照研究结果。一线治疗中，口服大剂量地塞米松起效快，完全缓解率高，长期不良反应小，患者耐受性较好，比较经济，因此成为一线治疗首选；除此之外也可选用常规剂量泼尼松，疗效和大剂量地塞米松相当，其主要问题是减停比较困难，需时较长，容易产生一些不良反应；静脉丙种球蛋白治疗价格高昂，疗效短暂，更适用于重症患者或激素不耐受患者；抗D血清目前国内不可及。综合以上，中国ITP患者的一线治疗首选激素，尤其是口服大剂量地塞米松，重症或激素不耐受时使用静脉丙种球蛋白。
后线治疗中循证医学证据比较充分的是重组人TPO和TPO受体激动剂，尤其是艾曲波帕、海曲波帕罗米和罗米司亭，都有ITP治疗适应症，且在中国可及，因此成为后线治疗首选。此外，利妥昔单抗、福他替尼等也可作为后线治疗选择。
02
不可逆性BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP
侯明教授：EHA会议上我们报告了不可逆性BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP患者的研究，该项二期研究由山东大学齐鲁医院牵头、国内多家医学中心参与，采用新型BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP。目前ITP治疗存在瓶颈，即一线激素治疗初始缓解率较高，但激素减停过程中，绝大部分患者复发，持续缓解率不高。要解决这个瓶颈，一是开发新药或是老药新用，二是不同作用机制药物的联合。BTK抑制剂可以通过抑制布鲁顿激酶、降低或抑制B淋巴细胞激活和增殖，从而减少抗体产生，这对于以体液免疫为主的自身免疫性疾病ITP非常具有应用前景。
国外已有类似研究，采用的药物是Rilzabrutinib，目前研究已经进入三期，二期研究结果2022年发表于NEJM杂志，非常令人鼓舞，既往多线治疗无效的ITP患者有效率达40%，兼之良好的耐受性，其未来应用非常值得期待。我们这次报告的奥布替尼二期研究结果有效率36.1%，与之非常接近，既往激素或丙种球蛋白治疗有反应患者的有效率高达40%，整体持续有效率近30%，初始治疗有效患者有效率可达83%，药物剂量50mg/d，耐受性和安全性良好。目前奥布替尼的二期研究已经结束，正在进行三期研究的启动，相信中国巨大的患者人群以及研究者的热情和信心，能够追赶上Rilzabrutinib的前进脚步。
侯明教授
山东大学齐鲁医院
山东大学齐鲁医院主任医师、教授（二级岗）、博导
泰山学者特聘专家、卫生部及山东省突贡专家、政府特贴
山东省血液免疫学重点实验室主任
山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
ITP国际工作组指南制定专家组成员
ASH资深会员、APSTH执委
中华医学会血液学分会常委
中国病理生理协会实验血液学会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国生理学会血栓与止血专业委员会副主委
中国老年医学会血液学分会副会长
京公网安备 11010502033352号