编者按：晚期肝细胞癌（HCC）曾长期面临手术治疗空间有限的困境，多数患者不仅缺乏手术机会，生存预后与治愈希望也十分渺茫。近年来，免疫治疗与靶向治疗的突破性进展，尤其是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案的应用，为患者生存带来实质性突破。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士担任PI，孙惠川教授口头报告的TALENTOP研究（大会编号：1469MO）引发全球瞩目——这项由中国学者自主设计、以“系统治疗联合手术切除”为核心的多中心Ⅲ期临床研究，首次通过高级别证据证实：以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗为基础的围术期管理方案，可为不可切除HCC患者打开治愈的窗口，同时手术的加入将治疗目标从“延长生存”推向“追求根治”。本刊记者在ESMO大会现场特邀请孙教授为广大同道深度解读TALENTOP研究的设计理念、临床价值及未来展望，为晚期HCC治疗策略的优化提供参考。

 

孙惠川教授：我国肝癌发病人数占全球近50%，但整体治疗效果仍不理想，其核心原因在于多数患者初诊时已处于中晚期。此类患者通常难以接受根治性治疗，即便实施手术等局部治疗，也往往难以达到根治性疗效标准。近年来，随着系统治疗方案的不断优化，其疗效显著提升且安全性逐步改善，患者生存期得以延长，为探索更优治疗策略提供了重要基础。

 

在这一背景下，我们观察到部分对系统治疗敏感的患者可获得显著肿瘤缓解。由此引出一个关键临床与科学问题：对于这类患者，能否通过手术干预进一步放大治疗效果？尽管中国临床实践中已较广泛接受转化治疗或缩瘤后切除等策略，但其对长期生存的改善仍缺乏高级别循证医学证据。

 

本研究旨在通过随机对照试验（RCT）验证：对于系统治疗后达到疾病控制或缓解的患者，联合手术切除能否较单纯持续系统治疗带来更优的生存获益。这一设计既回应了临床实践中的重要争议，也为优化中晚期HCC治疗策略提供科学依据。

 

孙惠川教授：本研究聚焦于伴有大血管侵犯（包括门静脉癌栓、腔静脉癌栓及肝静脉癌栓）但无肝外转移的典型中晚期患者群体——该类临床特征是中晚期的常见表现形式。研究设计的核心环节如下：首先，所有入组患者接受3个周期的阿替利珠单抗1200 mg（每3周1次，静脉注射）联合贝伐珠单抗15 mg/kg（每3周1次，静脉注射），以及1个周期的阿替利珠单抗治疗；随后，在完成初始治疗后，通过影像学评估筛选出达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），且经研究者综合评估具备手术切除适应证的患者；最终，将符合上述条件的患者按1:1比例随机分配至两组：干预组接受根治性手术切除，并在术后继续接受12个月的系统药物治疗；对照组则持续原方案系统治疗。

 

研究的主要终点为至治疗失败时间（TTF），即从随机化开始到首次记录到治疗失败（即局部复发或进展、肝外转移或死亡）的时间。次要终点包括总生存期（OS）、至肝外转移时间（TTEHS）、客观缓解率（ORR）和安全性等指标。特别需要强调的是，本研究的关键终点评价由独立的第三方盲法评估团队执行，这一设计显著提升了研究结果的客观性与可信度，为结论的科学性提供了坚实保障。

 

本研究由全国24家研究中心共同参与完成，这一多中心研究布局为研究结果的普适性与临床推广应用奠定了坚实基础。从初步研究结果来看，主要终点TTF显示出具有临床意义的显著性差异——两组间的风险比（HR）为0.6，具体表现为干预组的中位TTF达到20.4个月，而对照组为11.8个月，干预组TTF时间较对照组几乎延长了一倍。这一结果与研究设计的预期目标高度吻合，也与我们在长期临床实践中积累的经验和观察到的现象相一致。

 

基于这一循证医学证据，我们有理由相信，系统治疗获益后联合手术切除的转化治疗模式，将在中国临床实践中得到更广泛的推广应用，从而使更多中晚期患者从中获益。同时，我们期待这项源于中国人群、由中国学者主导的研究成果，不仅能够为中国晚期治疗策略的优化提供高级别证据支持，更能为全球晚期患者的治疗模式创新贡献中国智慧，最终帮助全球范围内的患者获得更优的治疗效果和生存获益。

 

孙惠川教授：从当前领域已正式公布的三个大型Ⅲ期临床研究结果来看，系统治疗联合局部治疗这一创新性的治疗模式展现出了令人瞩目的潜力。它不仅能够显著提升肿瘤的缓解率，为众多深受病痛折磨的患者带来病情改善的希望，同时还可以有效延长患者的无疾病进展生存期（PFS），让患者在与疾病的抗争过程中拥有更长的相对稳定期，提高生活质量。但在直接延长患者OS这一核心目标上，仍需要更多的研究和数据来进一步证实其确切效果。

 

基于此，个人认为未来研究的重要方向之一，是充分利用系统治疗与局部治疗协同作用的核心特性：通过优化联合策略，重点提升肿瘤缓解的深度。在此基础之上，若进一步筛选系统治疗联合局部治疗后达到深度缓解的患者，联合手术切除这一根治性干预手段，理论上有望实现对残余肿瘤细胞的彻底清除，从而在OS维度为患者带来更实质性的生存获益提升。

 

但需特别强调的是，随着治疗手段的叠加，患者的全身状态及肝脏功能将面临更为严峻的挑战。因此，在全程治疗过程中，必须建立动态、精准的患者状态监测体系——实时评估肝功能指标、全身营养状况及治疗相关不良反应，确保治疗安全性。更重要的是，在启动此类多模式联合治疗前，需通过多学科诊疗（MDT）模式，综合评估患者的个体化获益率、肝功能代偿潜力及对联合治疗的耐受阈值，从而制定"风险-获益平衡"的最优治疗路径，最终实现疗效提升与安全性保障的双重目标。